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注射用cd79b单抗POLIVY说明书

2020-07-18/ 临川百科网/ 查看: 214/ 配资公司 : 10

摘要是一款抗体偶联药物(AntibodyDrugConjugate,ADC),其一端靶向B细胞表面特异的CD79b蛋白,另一端则连有化疗药物。按
是一款抗体偶联药物(Antibody Drug Conjugate, ADC),其一端靶向B细胞表面特异的CD79b蛋白,另一端则连有化疗药物。按设想,当其在体内特异性地结合并进入B细胞后,就会释放化疗药物,对细胞进行杀伤,从而控制癌症病情。
罗氏Roche旗下基因泰克公司生产的POLIVY 图册


  
【生产企业】:基因泰克公司Roche
【规格】:140mg/瓶
【商标】:POLIVY
【中文名】:泊洛妥珠单抗—MMAE偶联物
【英文名称】:polatuzumab vedotin-piiq injection
【性状】:冻干粉针剂
【贮藏】:2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。不要冻结或震荡。
 
【注射用POLIVY适应症和用途】
POLIVY与化疗药物苯达莫司汀和利妥昔单抗配资 (称为“BR”组合)联合治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤患者 (DLBCL),这些患者之前接受过至少两次治疗但恶化或复发。

 
【注射用POLIVY剂量和给药方法】
POLIVY的推荐剂量为每21天静脉注射1.8mg/kg,与苯达莫司汀和利妥昔单抗配资 合用6个周期。在每个周期的第一天,按任何顺序使用POLIVY、苯达莫司汀和利妥昔单抗。当三者合用时,苯达莫司汀的推荐剂量为90mg/ m²/天每个周期的第一和第二天。利妥昔单抗的推荐剂量为375mg/ m²静脉注射在每个周期的第一天。 如果耐受先前的输注,则可以在30分钟内给予后续输注。
如果未预先用药,应在POLIVY前至少30分钟服用抗组胺药和退热药。给予初始剂量的POLIVY时间应该超过90分钟。监测患者在输液过程中与输液相关的反应,并在完成初始剂量后至少观察90分钟。如果前一次输注耐受良好,则可将随后的POLIVY剂量作为30分钟输注给药,在输注过程中及输注结束后至少30分钟应对患者进行监测。
如果错过了计划的剂量被延迟或丢失,请尽可能立刻给药。调整给药时间表以维持两次给药之间的21天间隔。
为给药配制
1.给药说明:
01.静脉滴注前重新配制并进一步稀释POLIVY。
02.POLIVY是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序
03.在给药前,无论何时,只要溶液和容器允许,应目视检查有无颗粒物质和变色。
2.重建
01.稀释前立即复配。
02.剂量需要超过一个小瓶时,计算所需的剂量、POLIVY溶液的总体积和所需的POLIVY瓶的数量。
03.通过使用无菌注射器重新注入7.2 mL无菌注射用水(USP),并朝着小瓶内壁的方向缓慢注入,以重新配制每个140 mg POLIVY小瓶,以获得浓度为20 mg / mL的polatuzumab vedotin-piiq。
04.轻轻旋转小瓶,直到完全溶解。 不要摇晃。
05.检查重新配制的溶液是否变色和颗粒物。 复溶后的溶液应无色至浅棕色,透明至微乳白色,无可见颗粒。 如果重新配制的溶液变色,浑浊或含有可见的颗粒,请勿使用。 不要冻结或暴露在直射的阳光下。
06.如有需要,将未使用的重组POLIVY溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏48小时,或在室温(9°C至25°C, 47°F至77°F)下保存至稀释前最多8小时。当稀释前的累积储存时间超过48小时,应弃掉小瓶。
3.稀释
01.POLIVY稀释至0.72-2.7 mg/mL,置于静脉输液袋中,最低容量为50 mL,其中包括0.9%氯化钠注射液、USP、0.45%氯化钠注射液、USP或5%葡萄糖注射液。
02.根据所需剂量,确定20 mg/mL重组溶液的体积。
03.用无菌注射器从POLIVY瓶中取出所需体积的重组溶液,稀释到静脉输液袋中。丢弃瓶中未用完的部分。
04.将静脉注射袋缓慢倒置,轻轻混合。不要震动。
05.检查静脉输液袋是否有颗粒,如有则丢弃。
06.如果不立即使用,应该将其在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏48小时,或在室温(9°C至25°C, 47°F至77°F)下保存至稀释前最多8小时。当稀释前的累积储存时间超过48小时,应弃掉小瓶。
 
【注射用POLIVY药物过量】
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【禁忌症】

 
【注射用POLIVY不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)包括中性粒细胞减少,血小板减少,贫血,周围神经病变,疲劳,腹泻,发热,食欲下降和肺炎。
说明书其他节更加详细讨论以下不良反应:
1.周围神经病变
2.输液相关反应
3.骨髓抑制
4.严重和机会性感染
5.进行性多灶性白质脑病(PML)
6.肿瘤裂解综合征
7.肝毒性
8.胚胎-胎儿毒性
 
【注射用POLIVY警告和注意事项】
1.周围神经病变:POLIVY可引起周围神经病变,甚至是严重病例。周围神经病变早在治疗的第一个周期就出现,是一种累积效应。POLIVY可能加重已存在的周围神经病变。
——周围神经病变以感觉为主;然而,运动和感觉运动周围神经病变也会发生。监测周围神经病变的症状,如感觉减退、感觉过敏、感觉异常、感觉异常、神经痛、烧灼感、虚弱或步态障碍。出现新发或恶化的周围神经病变的患者可能需要延迟、减少剂量或停用POLIVY。
2.输液相关反应:包括发热、寒颤、皮疹或呼吸问题等症状。使用抗组胺药和解热药进行预先治疗。并在整个输注期间密切监测患者,中断或停止输注反应。
3.骨髓抑制:POLIVY治疗可导致严重或严重的骨髓抑制,包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。——监测全血细胞计数。使用剂量延迟或减少和生长因子支持进行管理。监测感染迹象。
4.严重和机会性感染:发生了致命和/或严重感染,包括机会性感染,如败血症、肺炎(包括肺孢子虫病和其他真菌性肺炎)、疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染。——应密切监测患者的细菌,真菌或病毒感染迹象;对肺孢子虫肺炎和疱疹病毒进行预防。
5.进行性多灶性白质脑病(PML):监测患者对PML的新的或恶化的神经,认知或行为改变的预防。
6.肿瘤裂解综合征:可引起肿瘤溶解综合征。肿瘤负荷高、肿瘤增殖快的患者发生肿瘤溶解综合征的风险增加。——密切监测高肿瘤负荷或快速增殖性肿瘤的患者;,包括肿瘤裂解综合征预防。
7.肝毒性:预测存在的肝脏疾病、基线肝酶升高以及伴随的药物治疗可能会增加肝毒性的风险;监测肝酶和胆红素。
8.胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。建议女性对胎儿的潜在风险具有生殖潜力,并在治疗期间和最后一次给药后至少2个月内不要母乳喂养。
 
【注射用POLIVY药物相互作用】
同时使用强CYP3A抑制剂或诱导剂可能会影响未缀合的单甲基奥瑞他汀E(MMAE)的暴露。
 
【注射用POLIVY在特殊人群中使用】
暴露于MMAE,肝功能损害有可能增加. 应密切监测患者的不良反应。
哺乳期:建议不要母乳喂养。
一般描述
POLIVY是一种CD79b导向的抗体-药物偶联物(ADC),由三部分组成:1)针对人CD79b的人源化免疫球蛋白G1 (IgG1)单克隆抗体;2)小分子抗有丝分裂剂MMAE;3) 是由MMAE和泊洛妥珠单抗polatuzumab通过马来酰亚胺基己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧基羰基(mc-vc-PAB)共价连接而成,该连接物可被蛋白酶裂解。
 
化学结构如下:

 
【注射用POLIVY作用机制】
POLIVY是CD79b指导的抗体-药物偶联物,具有抗B细胞的活性。小分子MMAE是通过可裂解接头与抗体共价连接的抗有丝分裂剂。单克隆抗体与CD79b结合,CD79b是B细胞特异性表面蛋白,它是B细胞受体的组分。在结合CD79b后,将polatuzumabvedotin-piiq内化,并且通过溶酶体蛋白酶切割接头以使得能够细胞内递送MMAE。MMAE通过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡而与微管结合并杀死分裂细胞。
 
【注射用POLIVY药代动力学】
1.分布:
根据群体药动学分析,估算acMMAE中心分布体积为3.15L。对于人而言,体外MMAE血浆蛋白结合率为71%至77%,血液与血浆的比率为0.79至0.98。
2.代谢:
acMMAE终末半衰期约为12天(95% CI: 8.1至19.5天),在第6周期,预测清除率为0.9 L/天。未结合的MMAE终末半衰期大约是第一次使用POLIVY后4天。
3.消除:
POLIVY的分解代谢尚未在人体上进行过研究。然而,它可能会分解成小肽、氨基酸、未结合的MMAE和未结合的MMAE相关的分解物。MMAE是CYP3A4的底物。
2019年06月11日,美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准抗体药物偶联物(ADC)Polivy(polatuzumab vedotin-piiq),联合苯达莫司汀(bendamustine)及Rituxan(美罗华,通用名:rituximab,利妥昔单抗),用于既往已接受至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的治疗。基于随机对照临床试验中观察到完全缓解率,FDA对该适应症给予了加速批准,进一步批准将取决于确认性临床试验中疗效的验证和描述。FDA指出,针对这一疾病,这也是首个化疗免疫疗法。
此次加速批准,是基于一项全球性Ib/II期临床研究GO29365的数据。该研究的II期部分随机分配80例已过度预治疗的R/R DLBCL患者至2个方案组:(1)polatuzumab vedotin+苯达莫司汀+利妥昔单抗(PBR);(2)苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)。这些患者既往接受治疗的中位数为2(PBR方案组范围1-7,BR方案组范围1-5)。这是第一个也是唯一一个随机关键性临床研究,显示在不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者中缓解率高于BR(一种常用的治疗方案)。结果表明:PBR方案组完全缓解率达到了40%(n=16/40,95%CI:25-57),BR方案组仅为18%(n=7/40,95%CI:7-33)。

此外,研究还表明,PBR方案组在治疗结束时客观缓解率为45%(n=18/40,95CI:29-62),BR方案组仅为18%(n=7/40,95%CI:7-33)。缓解持续时间(DOR)方面,PBR方案组实现完全缓解的患者中,有64%(n=16/25)患者DOR≥6个月、48%(n=12/25)患者DOR≥1年,BR方案组实现完全缓解的患者中比例分别仅为30%(n=3/10)和20%(n=2/10)。


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